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青少年成熟型糖尿病(MODY)是一种由单基因突变引起的疾病。通常受MODY影响的基因对β细胞的发育和功能非常重要，β细胞对维持体内胰岛素和胰高血糖素的平衡至关重要。MODY发生在25岁以下的年轻人中，并表现出非常多样的疾病特征，一些患者需要使用饮食和药物治疗，而另一些患者需要使用胰岛素注射来控制疾病。
Ana-Maria Cujba博士和Mario Alvarez-Fallas博士在Rocio Sancho博士的实验室进行的研究中发表的一篇新论文揭示了HNF1A(肝细胞核因子1A)基因中最常见的MODY3突变如何导致糖尿病。研究人员对携带相同基因突变的患者的不同MODY特征很感兴趣，即使是在同一个家庭中。
在培养皿中他们区分了人类诱导的多能干细胞(iPSCs)在体外从MODY3患者向β细胞谱系转化。他们从健康和MODY3 iPSCs中获得胰腺类器官(简单和微观的“微型器官”)，以了解突变对β细胞发育和功能的影响。他们发现，MODY3突变导致较短的HNF1A蛋白的形成，这种蛋白削弱了其自身和HNF1B的结合，因此减少了对β细胞发育重要的基因的表达。反过来，这导致了MODY3细胞系的发育缺陷，减少了体外功能性胰腺祖细胞和β细胞的形成。
“尽管小鼠模型和单基因糖尿病相关基因的基因敲除模型有助于了解这种疾病的一般方面，但我们的研究强调了使用患者特异性突变结合人类iPSC衍生的胰腺模型来解读该疾病更微妙和未知方面的重要性，”Sancho说
本研究中使用的MODY3患者株系观察到的表型多样性表明，根据遗传背景和其他临床因素，突变可能会产生或轻或重的影响，这有助于研究人员更好地了解对MODY3疾病反应的多样性。
“我们建立了一个体外人类胰腺祖细胞器官样模型，揭示了MODY3突变在胰腺发育早期和晚期的影响。因此，我们相信我们的类器官模型可以被科学界了解单基因和多基因糖尿病的其他亚型，”Cujba说
