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  • 产生胰岛素分泌细胞的新方法

    (2022-06-14 11:05)
      瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员展示了他们发现的一种分子如何通过一种新描述的调节蛋白质合成的机制,刺激斑马鱼和哺乳动物组织中新的胰岛素分泌细胞的形成。该结果发表在《自然化学生物学》上。
     
    胰岛素分泌
     
      “我们的发现表明了治疗糖尿病的一个新的潜在目标,因为我们展示了一种刺激新的胰岛素生产细胞形成的可能方式,”该研究的最后一位作者,卡罗林斯卡学院细胞和分子生物学部门的高级研究员Olov Andersson说。
     
      1型和二型糖尿病的特征都是血糖水平升高,这是内源性胰岛素水平低的结果,内源性胰岛素是从血液中摄取葡萄糖所需的激素,或生理上不能利用分泌的胰岛素,或两者兼有。
     
      胰岛素注射和降糖药物可以控制疾病,但不能治愈。
     

     胰腺β细胞的再生

     
      “一种替代方法可能是通过增加产生胰岛素的胰腺β细胞的数量来调节血糖的治疗方法,因此我们正在研究这些细胞再生的可能性,”该研究的第一作者克里斯特斯·卡拉姆皮利亚斯说,他曾是卡罗林斯卡学院细胞和分子生物学系的博士生。
     
      卡罗林斯卡学院的研究小组此前已经发现了一种能够刺激产生胰岛素的β细胞再生的小分子。他们通过分析斑马鱼模型中的大量物质做到了这一点。
     
      在目前的研究中,他们检查了这种刺激的分子机制。
     
      通过分析酵母细胞中的大量分子相互作用,研究人员表明他们的分子与一种叫做MNK2的蛋白质结合。随后对斑马鱼和细胞培养物的研究表明,该分子通过调节mRNA的翻译和促进蛋白质的合成来发挥作用,没有这些,新β细胞的形成就无法增加。给予这种分子的斑马鱼也显示出比对照组更低的血糖水平。
     
      该研究还表明,该分子可以诱导猪新的胰腺β细胞的形成,并刺激人器官样细胞(器官样细胞形成)中胰岛素的表达。
     

     人体组织的研究

     
      “我们现在将研究这种分子和类似分子在人体组织中的作用,并分析健康捐赠者和糖尿病捐赠者组织中该分子的靶蛋白MNK2,”安德森博士说。
     
      该研究分子是通过对斑马鱼的研究发现的,为测试大量潜在的糖尿病候选药物提供了一个有价值的模型。由于鱼的胚胎是透明的,它的发育过程很容易用显微镜来监控。斑马鱼幼体也只有一簇β细胞,即所谓的胰岛,这有助于研究在以模拟1型糖尿病发病的方式减少种群后,新的β细胞是如何形成的。
     
      该研究由欧洲研究委员会、瑞典研究委员会、Ragnar S? derberg基金会、诺和诺德基金会、糖尿病战略研究项目(SRP Diabetes)和卡罗林斯卡医学院干细胞研究和再生医学战略研究领域(StratRegen)资助。
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