预防和早期发现DN可以改善患者的预后。预防糖尿病肾病的一般措施包括血糖控制和严格的BP控制。由于糖尿病与心血管疾病发病率和死亡率的增加有关，治疗血脂异常以及饮食和生活方式的改变，包括适当的体育活动和减肥以及戒烟，可以显著降低心血管疾病风险。
血糖控制
在1型糖尿病患者中，严格的血糖控制降低了微白蛋白尿和肾小球滤过率受损的风险。糖尿病控制和并发症试验(DCCT)比较了强化葡萄糖控制与常规治疗对1型糖尿病长期并发症的发展和进展的影响。。在9年期间，接受强化治疗的患者(平均血红蛋白A)1C与对照组相比，7%的患者发生微量白蛋白尿的风险降低了35%至45%(平均hba)。最近，dct和流行病学的糖尿病干预和并发症(Edic)试验数据表明，长期风险受损的GFR降低了50%的患者平均治疗。DCCT强化血糖控制数年比常规治疗组多。这种效果直到随机化后10多年后，超过DCCT治疗干预期后才明显。此外，胰腺移植恢复正常血糖可防止1型糖尿病患者肾移植后再发DN。
对于2型糖尿病患者，几项主要研究表明，血糖控制越严格，肾病的风险越低。在一项类似于dct的研究设计中，熊本研究发现接受强化血糖治疗的2型糖尿病患者的微量白蛋白尿减少了60%。
血压控制
在1型糖尿病患者中，微量白蛋白尿通常先于高血压。然而，在2型糖尿病患者中，40%的患者在确诊前患有高血压。无论是1型糖尿病患者还是2型糖尿病患者，血压升高都与蛋白尿增多、进展更快、肾功能衰竭风险增加有关。早期治疗高血压对于预防DN、视网膜病变和心血管疾病至关重要。在“控制糖尿病血压心血管风险行动”(ACCORD BP)试验前公布的主要指南建议，糖尿病患者的目标血压应小于130/80毫米汞柱。然而，这一BP目标受到协议BP试验结果的挑战。在变异风险较高的糖尿病患者中，随机选择收缩压小于120 mm Hg的糖尿病患者或以140 mm Hg以下为标准治疗的糖尿病患者，复合主要CV事件的风险无显着性差异(P>0.05)。瑞典国家糖尿病登记处对患者的横断面分析也未能显示收缩期血压低于130比130到139毫米汞柱的患者死亡率下降。最近的“肾病：改善全球结果”(KDIGO)指南建议，所有糖尿病患者的目标血压为140/90毫米汞柱或以下，尿白蛋白排泄量大于每24小时30毫克的患者为130/80毫米汞柱或更低。对于脑血管意外风险最高的糖尿病患者(CVA、脑卒中)来说，即使是较低的收缩期血压指标也能提供更好的脑卒中保护，但抗高血压治疗可能带来的严重不良事件的潜在风险和负担也必须与这种治疗目标相结合。
肾素-血管紧张素系统阻断在预防中的作用
阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)在正常血压、正常白蛋白尿糖尿病患者中对DN的一级预防作用尚未得到证实，目前还不能推荐。大多数糖尿病患者即使在长期无控制的高血糖状态下也没有发展成DN，而且使用RAS阻断药物也有危险，包括它们在妊娠中的潜在致畸性。三个随机对照试验(RCTs)作为多中心糖尿病视网膜病变坎地沙坦试验(直接试验)的一部分进行，包括血压正常和正常白蛋白尿型1型糖尿病和正常白蛋白尿型2型糖尿病患者合并或不伴高血压，发现ARB坎地沙坦对微白蛋白尿的发展没有影响。最近一项关于奥美沙坦是否能预防2型糖尿病患者微量白蛋白尿的研究表明，奥美沙坦手臂微量白蛋白尿的发生率从9.8%略微下降到8.2%，但这种差异在调整了该手臂的血压后消失了。值得关注的是，在已知存在冠心病的患者中，尤其是血压较低的患者中，这种ARB的致命CV事件的发生率更高。
在高血压糖尿病患者中，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)作为一线降压药物是有效的。Bergamo肾病糖尿病并发症试验(Benedict)将高血压正常人2型糖尿病患者随机分为安慰剂组、维拉帕米组、川多普利组或维拉帕米+川多普利组。单用维拉帕米与安慰剂没有什么不同。在其他RAS抑制剂的小规模研究中也有类似的发现，这意味着一种类效应。需要更长期的研究来证明RAS阻断对正常白蛋白尿患者死亡、透析和血清肌酐水平加倍的临床重要结果的影响。预防DN的治疗可能完全由以白蛋白尿为替代物的研究为指导。
血脂异常的治疗
目前关于降脂治疗对糖尿病肾病预防作用的临床资料较少。在糖尿病动脉粥样硬化干预研究(DAIS)中，服用非诺贝特的2型糖尿病患者3年前从正常白蛋白尿到微量白蛋白尿的进展率明显低于安慰剂组。早期的临床实践指南强调一般糖尿病患者低密度脂蛋白(LDL)胆固醇低于100 mg/dl(2.6 mmol/l)，CVD患者低于70 mg/dl(1.8 mmol/l)。然而，这些目标在任何临床试验中都没有被证明是有益的。来自美国心脏病学会和美国心脏协会的最新指导方针正在从特定的LDL胆固醇治疗目标转移。现在的重点是评估患者的心血管疾病的全球风险，并使用最大耐受性的他汀强度用于心血管疾病的一级和二级预防。
非药物干预
对于所有糖尿病患者，应强调改变生活方式，以降低糖尿病肾病和CV事件的风险，包括限制饮食中的盐和饱和脂肪，适当时减轻体重和锻炼，以及戒烟。尤其是吸烟是2型糖尿病肾病发展的独立危险因素，并与肾功能的加速丧失有关。
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