降低糖尿病药物副作用的风险

　　宾夕法尼亚大学的研究人员可能已经发现了如何降低某些类型的糖尿病药物导致体重增加的风险。

 

　　通过揭示一种蛋白质的两种变体之间的差异，研究人员可能已经知道如何消除糖尿病药物治疗导致体重增加的风险。这可能意味着更多的糖尿病患者可以从修饰的噻唑烷二酮类药物中获得更有效的治疗，许多人由于副作用而避免使用这种药物。
 

 

　　噻唑烷二酮类化合物糖尿病药物治疗，通过降低胰岛素抵抗和改善胰岛素敏感性而起作用；然而，副作用包括水分滞留，体重增加，胸痛和视力问题。

 

　　“一种蛋白质的两种形式之间的一个微小的、未被发现的差异被证明是非常重要的，”该研究的高级作者、医学博士米切尔·拉扎尔说佩恩。“我们的发现提出了一种改善噻唑烷二酮类药物作用机制的方法，这有望消除体重增加的副作用。”

 

 

　　噻唑烷二酮类药物，也称为格列酮，已表明它会导致患者体重增加，导致这种糖尿病药物的摄入不足。它们通过激活一种名为PPARγ(PPARγ)的脂肪细胞蛋白来发挥作用，该蛋白有两种形式，PPARy1和PPARy2，其功能差异尚不清楚。然而，当宾夕法尼亚大学的研究人员单独检查每种形式的蛋白质时，他们发现用噻唑烷二酮类药物激活PPARy2可以保护小鼠免受糖尿病样代谢变化的影响，而不会导致体重增加。

 

　　这种糖尿病药物于20世纪90年代推出，多年来广受欢迎；然而，最近，由于不希望的副作用，这种药物的吸引力已经减弱。这促使研究人员了解是否可以开发新的化合物，保留噻唑烷二酮类药物的治疗益处，但减少副作用。

 

　　耶戈和他的团队通过进一步分析噻唑烷二酮类药物的靶点PPARγ来研究这个问题，PPARγ有助于控制脂肪细胞的产生。科学家们研究了两组小鼠:一组严重缺乏一种蛋白质PPARγ1，另一组严重缺乏PPARγ2。在小鼠中，科学家们表明，用噻唑烷二酮激活PPARγ1或PPARγ2在每种情况下都有抗糖尿病的作用，保护小鼠免受高脂肪饮食的代谢损害。

 

　　研究人员揭示，激活这两种形式对基因活性的下游影响有微妙的差异。更具体地说，在PPARγ1缺陷小鼠中(其中大多数PPARγ以PPARγ2的形式存在)，噻唑烷二酮治疗没有引起体重增加。

 

　　因此，这一发现表明，通过只激活PPARγ2而不激活PPARγ1，有可能实现噻唑烷二酮类药物的益处而没有体重增加的副作用。

 

　　“我们现在正在更详细地研究PPARγ1和PPARγ2是如何工作的以及它们之间有什么不同，希望找到选择性激活PPARγ2的方法，”耶戈说。

 

 

　　糖尿病会导致一个人的血糖水平过高，主要有两种类型，分为1型和二型糖尿病。1型糖尿病导致身体的免疫系统攻击并破坏产生胰岛素的细胞，而二型糖尿病导致身体不能产生足够的胰岛素，或者身体细胞对胰岛素没有反应。

 

　　统计数据显示，英国有超过490万人患有糖尿病，目前英国有1360万人处于二型糖尿病风险增加的状态。重要的是，可以对现有的糖尿病药物如噻唑烷二酮类进行改进和进一步开发，以满足世界上糖尿病发病率的增加。